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miRNAs——心力衰竭的潛在治療靶標

欄目:最新研究動態(tài) 發(fā)布時間:2019-11-12
長時間心肌細胞的死亡將會導(dǎo)致心力衰竭。心肌梗死后心力衰竭仍然是人類死亡和發(fā)病的主要原因......

   在心臟發(fā)育過程中,心臟祖細胞和心肌細胞的增殖和分化以及最終分化的心肌細胞的成熟是一個復(fù)雜的過程。成年哺乳動物心臟中的終末分化心肌細胞已經(jīng)退出細胞周期,喪失了增殖能力。因此在心肌梗死(也稱為心臟病發(fā)作)時,成年心臟中大量心肌細胞丟失,無法再生。長時間心肌細胞的死亡將會導(dǎo)致心力衰竭。心肌梗死后心力衰竭仍然是人類死亡和發(fā)病的主要原因。
   2019417日發(fā)表在《Nature Communications》雜志上的研究表明,心臟內(nèi)注射miR-19a / 19b可增強心肌細胞的增殖并刺激心肌再生以應(yīng)對心肌梗塞損傷。miR-19a / 19b可能成為預(yù)防和治療心臟病的治療靶標。該研究首先發(fā)現(xiàn)miR-19a / 19b在患病心臟中失調(diào),隨后研究發(fā)現(xiàn)miR-19a / 19b保護心臟免受心肌梗塞的傷害。進一步研究miR-19a / 19b對心臟的早期和晚期保護。在心臟病發(fā)作后直接注射到小鼠體內(nèi)或全身,miR-19a/b提供了即時和長期的保護。在心臟病發(fā)作后的前10天的早期階段miR-19a / 19b減少了急性細胞死亡,抑制了加重心臟損傷的炎癥免疫反應(yīng)。實驗表明,miR-19a / 19b抑制參與加重心臟損傷過程的多種基因。長期來看,接受治療的心臟組織更健康,死亡或疤痕更少,收縮力改善,超聲心動圖顯示左心室縮短率增加。

   不僅如此,該研究還表明心臟內(nèi)注射或全身遞送或使用腺相關(guān)病毒9AAV9)遞送miR-19a / 19b這三種方法均能使小鼠心臟中過表達miR-19a / 19b,可減少心肌梗塞引起的心臟損傷,并保持心臟功能。
   總之,該項研究miR-19a / 19b模擬物的心臟內(nèi)注射可增強心肌細胞的增殖并刺激心肌再生以應(yīng)對心肌梗塞(MI)損傷;miR-19a / 19b在心肌梗死后的早期階段和長期具有保護作用;心臟內(nèi)注射或全身遞送或使用腺相關(guān)病毒9AAV9)遞送miR-19a / 19b均能減少了心肌梗塞引起的心臟損害,并保護了心臟功能。該項研究確認了miR-19a / 19b在保護心臟功能方面的治療潛力

參考文獻:
   Gao F, Kataoka M, Liu N, et al. Therapeutic role of miR-19a/19b in cardiac regeneration and protection from myocardial infarction[J]. Nature communications, 2019, 10(1): 1802.

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